新沂境内有京沪高速公路(G2)、连霍高速公路(G30)、新扬高速公路(S49),高速公路出入口达6个,分别为:新沂东、新沂南、新沂、新沂西、马陵山及红花埠高速出入口,高速公路里程达112.20公里;
国道:205国道、235国道、311国道及S268、S424、S425、S505、S344省道。
通过高速公路,在1小时可到达徐州、枣庄、淮安、临沂、连云港;4~6小时可到南京、济南、郑州、合肥、上海、无锡、苏州;7小时内可到达北京、西安等城市。